Temozolomide bij kinderen met een gerecidiveerde of refractaire centraal zenuwstelsel tumor

Ziekte
hoog gradig glioom/PNET CZS

Vallend onder ziektecommissie
CZS tumoren

Samenvatting
Voor kinderen met een gerecidiveerde of refractaire primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET) of hooggradig glioom (graad III of IV), waarvoor momenteel geen protocollaire behandeling bestaat, is het van groot belang om de resterende tijd van leven te verlengen met zo min mogelijk bijwerkingen van de therapie en een zo goed mogelijke kwaliteit van leven. Temozolomide lijkt hiervoor een geschikt middel aangezien het oraal kan worden toegediend en weinig bijwerkingen heeft. Over de effectiviteit en verdraagbaarheid van temozolomide bij kinderen is echter nog weinig bekend.
Binnen dit protocol wordt er gerandomiseerd tussen twee behandelgroepen:

• groep A krijgt het standaard doseringsschema van 200 mg/m2 per dag gedurende 5 dagen per cyclus van 28 dagen (cumulatieve dosis = 1000 mg/m2 )

• groep B krijgt 150 mg/m2 per dag gedurende 2x7 dagen per cyclus van 28 dagen (cumulatieve dosis = 2100 mg/m2).

Effectiviteit en verdraagbaarheid van de beide doseringsschema's worden onderzocht. De effectiviteit wordt beoordeeld aan de hand van de respons op MRI na 3 cycli.
De bijwerkingen, kwaliteit van leven, progressievrije- en totale overlevingsduur zullen worden geëvalueerd. Tegelijkertijd wordt met dit protocol een uniforme behandeling van kinderen met deze hersentumoren in Nederland bereikt.

Doelstelling
1. Primaire doel
Effectiviteit: het vergelijken van de respons zichtbaar op MRI van temozolomide in twee verschillende doseringsschema's en het bepalen van de progressievrije periode en overlevingsduur

2. Secundaire doelen
a. Het vergelijken van de verdraagbaarheid van temozolomide in twee verschillende doseringsschema's.
De volgende aspecten worden geëvalueerd

• Klinische gegevens (bijwerkingen, ziekenhuisopnames, infectieperiodes, dosisaanpassingen, transfusiebehoefte)
• Laboratorium parameters (Hb, leucocyten, thrombocyten, lever- en nierfuncties)
• Kwaliteit van leven

b. Uniformiteit van behandeling in Nederland voor gerecidiveerde of refractaire hooggradige CZS tumoren bij kinderen
c. Verzameling van materiaal voor lopende biologische studies

Inclusie criteria
1. leeftijd vanaf 3 tot en met 18 jaar
(Neem bij patiënten < 3 jaar svp contact op met de studieleiding voor behandeladvies)
2. Recidief/progressie van een primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET) of hooggradig glioom (graad III of IV) bij patiënten waarvoor geen protocollaire behandeling (meer) is
3. PA-diagnose van de initiële tumor. Uitzondering hierop vormt het diffuus ponsglioom, waarbij alleen een MRI-uitslag volstaat
4. Meetbaar tumor residu
5. Lanskyscore of Karnofsky score 50% of meer
6. Te verwachten levensduur van 12 weken of meer
7. Leukocyten > 1,5 x 109/l en thrombocyten > 75 x 109/l
8. Verkregen informed consent Exclusie criteria
1. Patiënten jonger dan 3 of ouder dan 18 jaar
2. Ontbreken van PA-diagnose (uitzondering: diffuus ponsglioom)
3. Geen meetbaar tumor residu
4. Lanskyscore of Karnofsky score minder dan 50%
5. Te verwachten levensduur van minder dan 12 weken
6. Leukocyten < 1,5 x 109/l of thrombocyten < 75 x 109/l
7. Voorafgaande radiotherapie en/of chemotherapie is minder dan 6 weken geleden
8. Ernstige acute infectie in de voorafgaande 10 dagen
9. Geen informed consent verkregen

Startdatum inclusie
01-01-2004

Geplande einddatum inclusie
01-01-2009

ISRCTN nummer
16192422

Contactpersoon
R.E. Reddingius, Sophia Kinderziekenhuis

Naar de printversie van deze pagina